Los monocitos humanos se dividen en tres poblaciones principales: clásica (CD14+CD16-), no clásica (CD14dimCD16+) e intermedia (CD14+CD16+). Cada uno de estos subconjuntos se distingue de los demás por la expresión de marcadores de superficie distintos y por sus funciones en la homeostasis y la enfermedad. En esta revisión, analizamos la clasificación fenotípica más actualizada de los monocitos humanos, que se ha visto muy favorecida por la aplicación de nuevas tecnologías de transcriptómica unicelular y citometría de masas. Además, arrojamos luz sobre el papel de estas células inmunitarias plásticas en enfermedades crónicas humanas ya reconocidas y emergentes, como la obesidad, la aterosclerosis, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la fibrosis pulmonar, el cáncer de pulmón y la enfermedad de Alzheimer. Nuestro objetivo es ofrecer una visión de la contribución de los monocitos humanos a la progresión de estas enfermedades y destacar su candidatura como posibles dianas celulares terapéuticas.
Los monocitos humanos fueron definidos originalmente por su morfología distintiva a principios del siglo pasado por Paul Ehrlich e Ilya Metchnikoff [revisado en (1)]. La invención de la citometría de flujo en la década de 1970 permitió el diseño de un panel de anticuerpos específicos de monocitos basado en los niveles de proteínas de superficie del receptor de reconocimiento de patrones CD14 y del receptor Fc gamma III CD16 (2).
¿Qué es una célula monocitaria?
Escucha la pronunciación. (MAH-noh-site) Tipo de célula inmunitaria que se fabrica en la médula ósea y viaja por la sangre hasta los tejidos del organismo, donde se convierte en macrófago o célula dendrítica.
Los monocitos son un componente esencial del sistema inmunitario innato. Son la fuente de muchos otros elementos vitales del sistema inmunitario, como los macrófagos y las células dendríticas. Los monocitos intervienen en los procesos inflamatorios y antiinflamatorios que tienen lugar durante una respuesta inmunitaria.
¿Qué significa un recuento elevado de monocitos?
Un recuento elevado de monocitos es un signo potencial de muchas afecciones médicas diferentes. Suele estar relacionado con enfermedades infecciosas, como la mononucleosis, o autoinmunitarias, como el lupus. Algunos medicamentos pueden provocar monocitosis. También está relacionada con trastornos sanguíneos y ciertos tipos de cáncer.
Monocitosis
El sistema inmunitario proporciona protección en el SNC a través de las células microgliales residentes y las que se dirigen a él en el curso de desafíos patológicos. Estas poblaciones de células son actores clave en la modulación de las funciones inmunitarias que intervienen en la evolución de las enfermedades. En esta revisión, resumimos brevemente y destacamos el estado actual de los conocimientos sobre las contribuciones diferenciales de la microglía y los monocitos en la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple. El papel de la inmunidad innata se considera con frecuencia como un Yin y un Yang en ambas enfermedades, pero esto depende del entorno, de los modelos preclínicos de la enfermedad y del tipo de células implicadas.
Por otra parte, los macrófagos perivasculares, meníngeos y del plexo coroideo pueden modular la entrada y el fenotipo de las células inmunitarias durante la inflamación. Más concretamente, varios informes señalan su implicación en diversos procesos inmunopatológicos, incluida la presentación de antígenos a los linfocitos circulantes (Haass y Selkoe, 2007; Jack et al., 2013; Michaud et al., 2013a). Los macrófagos perivasculares detectan las señales de peligro de la sangre, incluidos los patrones moleculares asociados a daños (DAMP) y los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) en condiciones estables (Goldmann et al., 2016). En las mismas condiciones, se cree que los macrófagos del plexo coroideo vigilan la producción de LCR (Michaud et al., 2012).
ResumenLos monocitos expresan diversos receptores que vigilan y perciben los cambios ambientales. Los monocitos son muy plásticos y heterogéneos, y cambian su fenotipo funcional en respuesta a la estimulación ambiental. Estudios en murinos y humanos han sugerido que la monocitosis puede ser un indicador de diversas enfermedades inflamatorias. Los monocitos pueden diferenciarse en subconjuntos inflamatorios o antiinflamatorios. Tras un daño tisular o una infección, los monocitos son reclutados rápidamente al tejido, donde pueden diferenciarse en macrófagos tisulares o células dendríticas. Dados los rápidos avances en la investigación de los monocitos en un amplio espectro de enfermedades inflamatorias, es necesario resumir nuestros conocimientos sobre la heterogeneidad de los monocitos y su impacto en las enfermedades humanas. En esta revisión, describimos los conocimientos actuales sobre la heterogeneidad de los monocitos humanos y murinos, la función de los distintos subconjuntos de monocitos y un mecanismo potencial para la diferenciación de monocitos. Destacamos que los subconjuntos de monocitos inflamatorios son valiosos biomarcadores de enfermedades inflamatorias, incluidas las cardiovasculares.
La población de monocitos que circula en la sangre periférica es heterogénea y se ha dividido en dos grandes subconjuntos: Monocitos “inflamatorios” y “residentes”. Los subconjuntos se dividen en función de la expresión de marcadores de superficie, como CD14 y CD16 para células humanas, y CD11b, Ly6G (Gr-1) y Ly6C para células de ratón.1,2 Ver másEstudie las poblaciones de monocitos aislando células en tan sólo 12,5 minutos con nuestra tecnología de aislamiento celular sin columnas. Se pueden aislar diferentes subconjuntos de monocitos a partir de prácticamente cualquier fuente, incluidos productos de leucaféresis, sangre total, médula ósea y bazo. Los monocitos purificados pueden analizarse o utilizarse para aplicaciones posteriores, como la generación de células dendríticas y macrófagos derivados de monocitos en cultivo.
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